George Lopez 23 Nisan 1961'de Mission Hills, Los Angeles, Kaliforniya'da göçmen bir işçi olan Frieda ve Anatasio Lopez'in oğlu olarak dünyaya geldi. Mestizo Meksika kökenlidir. İki aylıkken babası, 10 yaşındayken de annesi tarafından terk edilen Lopez, fabrika işçisi olan anneannesi Benita Gutierrez ve inşaat işçisi olan üvey büyükbabası Refugio Gutierrez tarafından büyütülmüştür. Lopez, San Fernando Lisesi'ne devam ederek 1979 yılında mezun oldu. Kendi ürettiği ABC sitcom'u George Lopez'de başrol oynamasıyla tanınır. Stand-up komedisi, Meksika Amerikan kültürü de dahil olmak üzere ırk ve etnik ilişkileri incelemektedir. Lopez çalışmaları ve Latin toplumuna katkıları nedeniyle 2003 Imagen Vision Award, 2003 Latino Spirit Award for Excellence in Television ve National Hispanic Media Coalition Impact Award gibi birçok ödüle layık görülmüştür. Ayrıca 2005 yılında Time dergisi tarafından "Amerika'daki En İyi 25 Hispanik" arasında gösterildi. Lopez 1993 yılında Ann Serrano ile evlendi. Çiftin 1996 doğumlu Mayan adında bir kızları vardır. 27 Eylül 2010 tarihinde Lopez, eşiyle evliliklerini sonlandırmaya karar verdiklerini açıkladı. Serrano, 23 Kasım 2010'da "uzlaşmaz farklılıkları'' gerekçe göstererek boşanma davası açtı. Boşanma 1 Temmuz 2011 tarihinde sonuçlandı.