Andie MacDowell, Rosalie Anderson MacDowell olarak 21 Nisan 1958'de Gaffney, Güney Carolina'da müzik öğretmeni Pauline Johnston (Oswald) ve kereste yöneticisi Marion St. Pierre MacDowell'ın kızı olarak dünyaya geldi. Winthrop Koleji'ne kaydoldu Rock Hill, Güney Carolina'da yer almaktadır. Başlangıçta bir temsilci tarafından keşfedilen Wilhelmina Models'dan Los Angeles'a bir gezi sırasında. Daha sonra Elite Model Management ile 1978'de New York'ta çalışmaya başladı. İlk filmini yaptı görünüm Tarzan Asil ve Vahşi (1984). Actors Studio'da metot oyunculuğu eğitimi aldı. Reklam filmlerinde oynadı. Harold Ramis'in Bugün Aslında Dündü (1993) filmindeki Bugün Aslında Dündü (1993) ve Mike Newell'ın Dört Nikâh Bir Cenaze (1994).