Samantha Mathis 1970 yılında New York'ta Donald Mathis ve Avusturya doğumlu Bibi Besch, hevesli bir aktris O zamanlar. Anne tarafından büyükannesi aktris Gusti Huber. İlk oyunculuk işi bir filmdeydi. annesiyle birlikte bebek ürünleri reklamında oynadı. Ailesinden beri Henüz üç yaşındayken boşanan Samantha, bu olaydan çok etkilenmişti. çok genç yaşta oyunculuk sektörüne girmesi onu neredeyse Kaderinde oyuncu olmak varmış. Samantha'nın ilk uzun metrajlı filmi Pump Up the Volume (1990) o zamanki ekran içi ve dışı aşkının karşısında, Christian Slater.