Kelly Preston 13 Ekim 1962'de Honolulu, Hawaii'de doğdu. Yetenekli ve büyüleyici bir oyuncu olan Preston, ilk olarak Arnold Schwarzenegger ve Danny DeVito'nun başrollerini paylaştığı Ivan Reitman'ın İkizler (1988) filmindeki "Marnie Mason" rolüyle uluslararası alanda dikkatleri üzerine çekti. Yönetmen Cameron Crowe'un Yeni Bir Başlangıç (1996), Alexander Payne'in Citizen Ruth (1996) ve Sam Raimi'nin yönettiği Aşk Oyunu (1999) gibi filmlerde canlandırdığı farklı karakterlerle izleyicilerin ilgisini çekmeye devam etti. Kelly, kariyerinin başlarında, Roy Scheider ve Ann-Margret ile birlikte Elmore Leonard filmi Şantaj'da (1986) ünlü yönetmen John Frankenheimer ile çalıştı. Kariyerinde, Casino Jack (2010) filminde Kevin Spacey; Robert Rodriguez'in Günbatımından Şafağa (1996) filminde Quentin Tarantino, George Clooney ve Harvey Keitel; Ölüm Emri (2007) filminde Kevin Bacon gibi Hollywood'un en önemli isimleriyle birlikte rol aldı; Aşk Tutkunu'nda (1997) Meg Ryan ve Matthew Broderick; Eulogy'de (2004) Debra Winger, Zooey Deschanel ve Hank Azaria; Kedi'de (2003) Mike Myers ve Akademi Ödülü adayı kısa film Küçük Sürprizler'de (1996) Rod Steiger ve Julie Harris.Kelly eğitim, uyuşturucu reformu ve birçok hayır kuruluşunda aktif olarak yer aldı. Çalışmaları sonucunda çok sayıda ödüle layık görüldü. John Travolta ile 12 Eylül 1991'de evlendi ve üç çocukları oldu.Kelly, meme kanseriyle iki yıllık bir savaşın ardından 12 Temmuz 2020'de Ocala, Florida'da öldü. 57 yaşındaydı.