Diğer birçok İtalyan kadın film yıldızı gibi, Claudia Cardinale'de bir güzellik yarışması sayesinde girmiş. 17 yaşındaydı. ve Roma'daki Centro Sperimentale'de eğitim görürken bir güzellik yarışmasına katılmış ve bunun sonucunda film rolleri. Sicilyalı kadınlara getirdiği dünyevi yorumlar İtalyan yapımcılar tarafından fark edildi ve güzelliği, karanlığı, parlayan gözler, patlayıcı cinsellik ve gerçek oyunculuk yeteneği neredeyse yıldızlığını garantiledi. Senilità'dan (1962) sonra, sanat dünyasının ön sıralarına yükseldi. İtalyan sineması ve Federico Fellini'nin klasikleşmiş filminde uluslararası bir yıldız oldu. Marcello Mastroianni ile Sekiz Buçuk (1963). Amerikalı seyirciler onu en çok şu filmden hatırlayabilirler Sergio Leone'nin Batıda Kan Var (1968) filminde başrol oynadı.