Gösteri dünyasından bir ailenin yetenekli çocuğu olan Keenan Wynn'in babası büyük burlesk ve televizyon soytarısı Ed Wynn'di, anne tarafından büyükbabası Frank Keenan ise Shakespeare tragedyacısı olarak eğlence merdiveninin diğer tarafında ün kazanmıştı. Annesi Hilda Keenan da küçük bir oyuncuydu. Babasının Broadway'deki popülaritesinin zirvede olduğu 27 Temmuz 1916'da New York'ta doğan Keenan, lüks içinde büyüdü ve St John Askeri Akademisi'nde eğitim gördü. Başlangıçta babasının palyaço ayakkabılarının aksine büyükbabasının dramatik ayak izlerini takip etti ve Maine'de Lakewood Players ile "Accent of Youth" yapımında profesyonel olarak sahneye çıktı. 1937 yılına gelindiğinde, iki küçük rolle "Hitch Your Wagon" ile Broadway'deydi. Gösteri sırasında, koçu, menajeri ve danışmanı olan ilk eşi aktris Evie Wynn Johnson ile tanıştı. Aynı zamanda düzenli radyo işleri de almaya başladı. Karısının ve onun bağlantılarının yardımı ve teşviki sayesinde sonunda hem 20th Century-Fox hem de MGM için deneme çekimleri yaptı. İlk stüdyo tarafından reddedilince, haftada 300 dolar gibi oldukça düşük bir ücretle Metro-Goldwyn-Mayer ile anlaştı. MGM'de Keenan, kendisine verilen hemen her şeyi oynamakta usta, faydacı bir karakter oyuncusu oldu. Dazlak, çirkin ama gerçekten ayırt edici, heybetli yüz hatlarına sahip olan Keenan, Somewhere I'll Find You (1942) filminde faturasız olarak ilk çıkışını yaptı ve genellikle komik rahatlama tarzında bir yığın karanlık zalimi oynamaya devam etti. For Me and My Gal (1942) filminde Gene Kelly'nin menajeri, Lost Angel (1943) filminde bir gangster, See Here, Private Hargrove (1944) ve devam filminde Robert Walker'ın asker arkadaşı, Mes'ud Saatler (1945) filminde bir lokantada sarhoş, Katharine Hepburn / Spencer Tracy aracı Aşk Olmayınca (1945) filminde Lucille Ball'un çakırkeyif sevgilisi ve Easy Wedding (1945) filminde yine Bayan Ball ile eşleşen bir haber editörü oldu. Ball ile Easy to Wed (1946) filminde tekrar eşleşti. Ayrıca Brezilya Geceleri (1946), No Leave, No Love (1946) ve The Cockeyed Miracle (1946) gibi daha az ilgi gören filmlerde de rol aldı.Savaş yıllarında Keenan ve Eve'in iki oğlu dünyaya geldi ancak kısa süre sonra Eve ile araları açıldı. Çift 1946'da, ailenin yakın arkadaşı ve MGM yıldızı Van Johnson'ın üçüncü bir taraf olarak dahil olmasıyla boşanma belgelerini doldurdu. Eve, çiftin 1947'de boşanmalarına karar verilmesinden bir gün sonra Johnson'la evlendi. Keenan'ın 1949'da Betty Jane Butler'la yaptığı ikinci evlilik sadece dört yıl sürdü. Savaş sonrası yıllarda Metro-Goldwyn-Mayer'dan ayrıldı ve Hollywood'un en güçlü karakter oyuncularından biri olarak yoluna devam etti. Dezavantajı, rollerinin çoğunun onu MGM hiyerarşisinin tepesine taşıyabilecek yüksek kaliteli zorluklar olmamasıydı. Clark Gable'ın başrolünü oynadığı The Hucksters'daki (1947) huysuz, kendini beğenmiş burlesk yıldızı; Song of the Thin Man'deki (1947) caz sazcısı ve My Dear Secretary'deki (1948) Kirk Douglas'ın şarkı sözü yazarı arkadaşı ona gelen daha sahne çalıcı rollerdi. Love That Brute (1950), Kind Lady (1951) ve özellikle de müzikal klasik Öp Beni'deki (1953) Runyonesque gangsteri gibi filmlerde hem komik hem de dramatik olarak oynayabileceği kaba, açık sözlü kötü adam kotası da verildi. Rol arkadaşı James Whitmore ile birlikte oynadıkları "Brush Up Your Shakespeare" komedinin en önemli sahnelerinden biriydi. Ayrıca Korkusuz Fagan (1952), Er meydanı (1953), Kod İki (1953) ve Deniz kurtları (1954) gibi filmlerde küstah asker tiplemelerini canlandırdı.1954'te Metro-Goldwyn-Mayer'dan ayrıldıktan sonra gözünü televizyona dikti, ancak filmlerin (ve sürekli işlerin) cazibesi hiç bitmedi. The Great Man (1956) filminde Keenan nihayet, kariyerinde büyük bir düşüş yaşayan ve ardından sinir krizi geçiren babası Ed Wynn'le birlikte rol aldı. Bir zamanlar kendisini babasının ünlü gölgesinden kurtarmak için büyük çaba sarf eden Keenan, artık bir cesaretlendirme aracıydı. Yaşlı Wynn'e ciddi bir karakter oyunculuğu lehine eski tarz palyaçoluğunu bırakmasını önerdi. Babası denemeyi kabul etti ve filmde küçük bir rolde göründü ama birlikte sahneleri yoktu. Risk işe yaradı. Ertesi yıl her ikisi de dramatik televizyon yapımı Requiem for a Heavyweight'de (1956) birlikte sergiledikleri üstün performansla takdir topladılar. 1960'larda Disney baba ve oğlu, bıyıklı Keenan'ı stüdyonun komedi filmi The Absent Minded Professor (1961) ve onun devamı olan Son of Flubber'da (1962) son derece tıslanabilir bir kötü adam olarak kullandı. Garip Doktor (1964), Büyük yarış (1965), Viva Max (1969) ve Mutluluk okulu (1971) filmlerinde ve her zaman göze çarpmasa da standart televizyon işlerinde hınzır maskaralıklarını sürdürdü. Sinir bozucu, hızlı konuşan dolandırıcıları, entrikacı işadamları ve diğer iştah kaçırıcı yandaşları hiçbir zaman talep görmedi. 1975'te Kadın polis (1974) dizisindeki konuk oyuncu rolüyle Emmy Ödülü'ne aday gösterildi. Daha sonraki yılları şiddetli bir kulak çınlaması (dış sesi engelleyen bir kulak çınlaması) vakasıyla gölgelense de, oyunculuğa sonuna kadar devam edebildi. Son rollerinden biri, kısa ömürlü televizyon dizisi The Last Precinct'in (1986) düzenli oyuncularından biriydi. Oğulları Ned Wynn ("Edmund") ve Tracy Keenan Wynn sektörde başarılı yazarlar oldular. 14 Ekim 1986'da 70 yaşında pankreas kanserinden ölen Keenan Wynn, kendisinden üç kızı olan üçüncü eşi Sharley Jean Hudson tarafından hayatta bırakıldı: Hilda, Emily ve Edwina. Torunu Jessica Keenan Wynn (Edwina'nın kızı) aynı zamanda bir Broadway şarkıcısı ve oyuncusudur.