Sasha Alexander oyunculuğa yedinci sınıftayken, kendini okulunun "Baby." oyununda başrol oyuncusu olarak bulduğunda başladı; bilmediği şey ise erkek rol arkadaşının açılış gecesinden sadece birkaç saat önce onu terk edeceğiydi. Gösterinin devam etmesine izin vermeye kararlı olan Sasha, komedi becerilerini kullandı ve kendini rolüne verdi. Seyircilerin tepkisi son derece coşkuluydu ve bir yıldız doğmuştu. Sasha lise ve üniversite oyunlarında rol almaya devam etti ve yaz stoğu ve Shakespeare Festivali yapımlarında sahne almak için doğduğu Los Angeles'tan New York'a seyahat etti. Burada "The Taming of the Shrew" oyununda canlandırdığı Katherine karakteri ona Londra'da Cicely Berry ve Royal Shakespeare Company ile çalışma onurunu kazandırdı. Sasha, USC'nin prestijli Sinema ve Televizyon Okulu'ndan mezun oldu ve burada kamera arkası becerilerini geliştirmek amacıyla yönetmenlik eğitimi aldı. Tüm bu süre boyunca, ülke çapındaki festivallerde prömiyerini yapan ve eleştirmenlerce beğenilen birkaç bağımsız filmde rol alarak oyunculuk özgeçmişine katkıda bulunmaya devam etti. Oyunculuk kariyerinin yanı sıra Sasha, Harland Williams ve Lauren Graham ile birlikte yazdığı, yapımcılığını üstlendiği ve başrollerini paylaştığı Lucky 13 (2005) adlı komedi filminin de aralarında bulunduğu çeşitli yapımların senaryosunu yazdı. Sasha, Rizzoli & Isles (2010) adlı TV dramasında Angie Harmon ile birlikte rol aldı.