Son derece çok yönlü bir karakter oyuncusu ve korku filmi türünde birçok unutulmaz karakterizasyonun yaratıcısı olan Dwight Frye'ın 1920'lerde kayda değer bir tiyatro kariyeri oldu ve sinemaya girmeden önce çocuk rollerinden başrollere geçti. Broadway tiyatrosunun gözde aktörlerinden Yapımcı-yönetmen Brock Pemberton, 1922 yılında Luigi Pirandello'nun "Six Characters in Search of an Author". Pemberton on yıl boyunca Broadway yapımlarında Frye'ı çalıştırmaya devam etti. Bela Lugosi ile 1926 yapımı "The Devil and the Cheese" filminde rol alan Frye, daha sonra en az iki Lugosi filminde oynadı.Tod Browning'in Drakula'sındaki (1931) emlakçı-deli Renfield ve James Whale'in Frankenstayn'ındaki (1931) sadist, kambur laboratuar asistanı Fritz rolleriyle hafızalara kazınmasına rağmen (ya da belki de bu yüzden), endüstri Frye'ı tiplemeye kararlı görünüyordu ve film kariyeri hüsranla sonuçlanacaktı. The Crime of Doctor Crespi (1935) ona kötü adamdan sonra ikinci faturalandırmayı sundu Erich von Stroheim, ancak çok geçmeden, cansız bir dizi çılgın, casus, kırmızı herrings, açgözlü mirasçılar ve bit rolleri oynamaya mahkum edildi. Ara sıra komedilerde, müzikallerde ve "Night Must Fall" ve "Dracula"'nın sahne versiyonu gibi gerilim filmlerinde sahneye döndü. Frye, tiyatrodaki çok yönlülüğünün Hollywood'da fark edilmediğini, deli rollerine indirgendiğini ve sık sık rollerinin ciddi şekilde kesildiğini görünce şaşırdı. Nitekim Frankenstain'ın İntikamı (1939) filminde, sahneleri çekildikten sonra Technicolor'dan siyah-beyaza ani bir geçiş yapıldığında rolü gereksiz görülmüştü.Dindar bir Hıristiyan Bilimci olan Dwight Frye, kalp rahatsızlığını arkadaşlarından ve ailesinden gizlemişti. İkinci Dünya Savaşı'nın patlak vermesinden sonra askere gidemeyince geceleri (filmler ve yerel tiyatro prodüksiyonları arasında) Lockheed Aircraft Co. için ressam olarak çalıştı. Dönemin Savaş Bakanı Newton Baker'a olan esrarengiz fiziksel benzerliği, Henry King'in yönettiği ve ABD Başkanı Woodrow Wilson'ın hayatını konu alan Wilson (1944) filminde önemli bir rol almasını sağladı, ancak Frye rol aldıktan birkaç gün sonra oğluyla birlikte bir filmden eve dönerken kalabalık bir otobüste kalp krizi geçirerek hayatını kaybetti. Glendale, Kaliforniya'daki Forest Lawn Mezarlığı'na gömüldü.