Edward James de Souza Hull, Yorkshire'da İngiliz ve Portekiz-Hint kökenli Annie Adeline Swift (kızlık soyadı Calvert) ve Edward Valentine De Souza Jr. çiftinin çocuğu olarak dünyaya geldi. Royal Shakespeare Company, National Theatre, Bristol Old Vic, Globe ve Theatre Royal için çok sayıda klasik oyunda rol aldı. RADA'dan 1957 yılında mezun olan de Souza, ilk kez aynı yıl A Tale of Two Cities'in (1957) BBC uyarlamasında (Sydney Carton rolünde Peter Wyngarde ile birlikte) Charles Darnay rolüyle ekrana çıktı. De Souza, 1988'den 1992'ye kadar BBC4'ün The Man in Black'i olarak Valentine Dyall'ın yerini aldı.Beyaz perdede, belki de en çok Beni Seven Casus (1977) filminde Roger Moore'un James Bond'unun arkadaşı ve müttefiki olan Bedevi Şeyh Hosein rolüyle tanınıyor. Kariyerinin başlarında, iki Hammer korku yapımında arka arkaya rol aldı: Operadaki Hayalet'te (1962) emprezaryo Harry Hunter ve Vampirin İntikamı'nda (1963) zorunlu kahraman Gerald Harcourt.Televizyonda daha tutarlı bir şekilde çalışan de Souza, The Marriage Lines (1961) adlı sitcom'da Richard Briers ve Prunella Scales ile birlikte erken bir başrol oynadı. Ayrıca Doctor Who'nun (1963) 'Mission to the Unknown' bölümünde Dünya'yı yaklaşan Dalek saldırısına karşı uyarmaya çalışan Uzay Güvenlik Ajanı Marc Cory rolünde yer aldı. Bu bölüm özellikle Doktor'un (bu durumda William Hartnell) ve yol arkadaşlarının tamamen yokluğuyla hatırlanmaktadır. Dönem dramalarında çok başarılı olan De Souza, Monte Cristo Kontu'nda (1964) yiğit bir arkadaş olan Maximilian Morrell'i, Napolyon ve Aşk (1974) mini dizisinde Napolyon'un ağabeyi Joseph Bonaparte'ı ve Yedinci Edward'da (1975) Portekizli diplomat (ve kralın arkadaşı) Marquês Luis de Soveral'ı canlandırmıştır. 2008 ve 2009 yılları arasında Coronation Street (1960) dizisinde açgözlü kumarbaz ve kadın avcısı Colin Grimshaw rolüyle düzenli olarak yer almıştır. Ayrıca The Saint (1962), Tatlı sert (1961), Department S (1969), Rumpole of the Bailey (1978) (avukat Bonny Bernard rolünde), Sapphire & Steel (1979), One Foot in the Grave (1990) ve The Borgias (2011) dizilerinde konuk oyuncu olarak yer almıştır.Edward de Souza 1960 yılından beri İngiliz aktris ve uzun süredir Play School (1964) sunucusu olan Miranda Connell ile evlidir.