New York doğumlu Mel Welles, Hollywood'daki oyunculuk kariyerinden önce klinik psikolog, yazar ve radyo da dahil olmak üzere çeşitli işler DJ. Bazı sahne çalışmalarından sonra Hollywood'a gitti ve ilk filmini yaptı. ilk kez İhtilâlcilerin Esareti (1953). En iyi ve en sevdiği rolü, çiçekçi dükkanı sahibi Gravis Mushnick rolüyle yönetmen Roger Corman'ın korku komedisi The Little Shop of Horrors (1960), 1960'ların başında ABD'den ayrılmadan önce yaptığı son çalışmalardan biriydi ve Avrupa'da uzun bir oyunculuk-yapımcılık-yönetmenlik kariyerine başladı. Ondan sonra Welles ABD'ye döndükten sonra tekrar oyunculuk, seslendirme çalışmaları ve imza günlerinde görünmek.