William Powell 1912'de New York sahnesindeydi, ancak on yıl sonra film kariyerinin başlamasından yıllar önce. 1924 yılında Paramount'a gitti. Pictures'da yedi yıl boyunca çalışmıştır. Bu süre zarfında bir dizi ilginç filmde oynadı, ancak yıldızlık zor. Sonunda dikkatleri üzerine çekmeyi başardı. Son Emir (1928) Leo olarak, kibirli film yönetmeni. Yıldızlığa Philo rolüyle ulaştı Vance in Kanarya Cinayeti Davası (1929), ölümünü araştırdığı Louise Brooks, "The Canary." Birçok sessiz aktörün aksine, ses Powell'ın kariyerini güçlendirdi. Onun bir ince, kibar sesi ve sahne eğitimi ve komik zamanlaması büyük ölçüde sesli filmlerle tanışmasına yardımcı oldu. Ancak, o mutlu değildi Paramount'ta oynadığı rollerin türünü beğenmediği için 1931'de Warner Bros'a geçti. Orada da yine hayal kırıklığına uğradı. rollerinde oynadı ve Warners için son olarak Philo Vance rolüyle The Kennel Murder Case (1933). 1934 yılında Powell MGM'e gitti ve burada Myrna Loy Son Günah (1934). Philo Powell'ı yıldız yaparken, bir başka dedektif Nick Charles da onu meşhur etti. Powell bu filmle Akademi Ödülü'ne aday gösterildi. Bulunamayan Adam (1934) ve daha sonra 1936'da En İyi Film ödülünü kazanan filmde rol aldı, The Great Ziegfeld (1936). Powell ister komedi olsun, her rolü otoriter bir şekilde oynayabilirdi, gerilim ya da dram. İkinci Akademi Ödülü adaylığını Lüks Hayat (1936) ve ile ilk filmini çektiği 1937 yılına kadar dünyanın zirvesindeydi. Jean Harlow, Reckless (1935). İkisi uyuştu, ve kısa bir süre sonra nişanlandılar. Bir gün, Powell film çekerken Çifte Düğün (1937) bir MGM Harlow başka bir sahnede hastalandı. Sonunda hastaneye götürüldü. hastanede öldü. Onun ölümü hem Powell'ı hem de Myrna Loy'dan altı hafta izin aldı. üzüntüsüyle başa çıkmak için film yaptı. Ondan sonra seyahat etti. bir yıl boyunca başka bir MGM filmi yapmadı. Sonunda beş devam filmi yaptı. "The Thin Man," sonuncusu 1947'de. Ayrıca üçüncü ödülünü aldı filmindeki çalışmasıyla Akademi Ödülü adaylığı Babam ile Hayat (1947). Onun Bundan sonra ekranda görünme sıklığı azaldı ve son rolü 1955'teydi. 1922'de kötü adamı oynarken uzun bir yol kat etmişti.