Mannheim'da büyüdü. Uwe Ochsenknecht on yaşındayken opera korosunda şarkı söyledi ve daha sonra tiyatroyla ilgilenmeye başladı. Bu ilgisi nedeniyle okul başarısı düştü ve Ochsenknecht liseden mezun olmadan kısa bir süre önce okulu bırakmak zorunda kaldı. 17 yaşında Bochum tiyatro okulunun giriş sınavını kazandı. Eğitiminin ardından Mannheim Ulusal Tiyatrosu'nda ve Bochum Schauspielhaus'ta oynadı. 1977'de Ochsenknecht ilk TV rolünü aldı ve bir yıl sonra Hollywood filmi "Lawinenexpress"'de yardımcı rolde yer aldı. 1980'lerde "Das Boot" (1981), "Men" (1985) ve "Schtonk" (1986) filmleriyle çıkış yaptı. Doris Dörrie'nin "Men" filmindeki rolüyle Altın Federal Film Ödülü'nü aldı."Men" filminden sonra Ochsenknecht, aralarında "Money" ve "Am I Beautiful?" filmlerinin de bulunduğu diğer Doris Dörrie filmlerinde de rol aldı. Ochsenknecht kendini tiyatroya adamaya devam etti, örneğin Wuppertal, Bochum ve Münih'te. 1985 yılında Film ve Televizyon Yönetmenleri Derneği'nin Aktör Ödülü'nü aldı. Bu arada diğer işlerinin yanı sıra televizyon için "Tatort" bölümlerini çekti. Uwe Ochsenknecht 1997 yılında Sherry Horman'ın "Widows" filmi için kamera karşısına geçti ve Paul Harather'ın "Christmas Fever" filminde oynadı. Bu rolüyle Federal Film Ödülü'ne tekrar aday gösterildi. Doris Dörrie'nin "Enlightenment Guaranteed" filmindeki rolüyle 2000 yılında sadece aday gösterilmekle kalmadı, aynı zamanda ödüllendirildi. Bunun için "En İyi Erkek Oyuncu" olarak "Bavyera Film Ödülü" aldı.Ochsenknecht sadece bir TV, sinema ve tiyatro oyuncusu olarak çok yetenekli olduğunu göstermekle kalmadı, aynı zamanda bir müzisyen ve şarkıcı olarak ikinci bir kariyere sahip oldu. İlk albümü "Ochsenknecht" 1992 yılında yayınlandı ve neredeyse altın statüsüne ulaştı. Aynı yıl "Bambi" ödülüne layık görüldü. 1994 yılında ikinci albümü "Blue Water"'ı yayınladı. 2000 yılında üçüncü albümü "O-Ton" Almanca dilindeki ilk çalışması oldu. Ancak kısa süre sonra Almanca şarkı sözlerinden uzaklaştı ve 2001 yılında yayımlanan dördüncü albümü "Singer"'da blues-rock şarkılarını yine İngilizce seslendirdi. Aynı yıl Ochsenknecht grubuyla birlikte ilk kez turneye çıktı. Ayrıca 2001 yılında "Vera Brühne" ile Alman Televizyon Ödülü'ne (En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu) layık görüldü.2003 yılında Uwe Ochsenknecht, Eric Till"in "Luther" filminde rol aldı. Nisan 2005'te Armin Rohde ile birlikte hit film "Blood Wedding" gösterime girdi. 2005 yılında Christian Ulmen ile birlikte "Elementarparticles" filminde Bruno Klement'in baş rolünü oynadı. Bunu 2006 yılında televizyon filmi "The Best Teacher in the World"; 2010 yılında Dieter Wedel'in yönettiği "Gier" ve "Times Change You" izledi. Ochsenknecht 1993-2012 yılları arasında Natascha ile evli kaldı. Birlikte Jimi Blue, Wilson Gonzalez ve Cheyenne Savannah adlı çocuklara ebeveyn oldular. Ochsenknecht ve oğlu Wilson Gonzalez, 2011 yılında Berlinli grup Beatsteaks'in "House on Fire" klibinde rol aldı. 2019 yılında Heike Makatsch ve Moritz Bleibtreu ile birlikte Alman-Avusturya yapımı "I've Never Been to New York" adlı uzun metrajlı film için tekrar kamera karşısına geçti.