İlk gençlik yıllarında boksa yöneldi ve başlangıçta amatör bir kariyer yaptı. Carnera ilk profesyonel maçına Eylül 1928'de çıktı: Leon Sebilo'yu ikinci rauntta nakavtla yendi. Carnera sonraki beş maçını da kazandı, sadece Leipzig'de Franz Diener'e diskalifiye nedeniyle kaybetti. Bunu Young Stribling'e karşı da olmak üzere başka zaferler izledi. 1930'larda Carnera ABD'de çeşitli dövüşlerde yer aldı. Amerikan boksuyla ilk 17 karşılaşmasını nakavtla kazandı. Şubat 1933'te Carnera, New York'ta 13. rauntta nakavt ettiği Ernie Schaaf ile karşılaştı. yenildi. Rakibi iki gün sonra aldığı yaralar nedeniyle hayatını kaybetti. 1933 Haziran'ında Carnera, New York'ta Jack Sharkey karşısında galip gelerek dünya ağır siklet boks şampiyonu oldu. Yeni dünya şampiyonu unvanını Paulino Uzcudun ve Tommy Loughran'a karşı iki kez başarıyla korudu ve Benito Mussolini'nin faşist rejimi tarafından bir İtalyan ulusal kahramanı olarak kullanıldı. Carnera daha sonra Haziran 1934'te dünya şampiyonluğunu, kendisini 11. rauntta nakavt eden Max Baer'e kaybetti. yenildi. Bir yıl sonra geleceğin dünya boks şampiyonu Joe Louis'e karşı da bir yenilgi aldı. 1938'de böbreğinin alınması nedeniyle birkaç yıl bokstan uzak kalmak zorunda kalan diyabet hastası, bu süre zarfında Hollywood'da boks oyuncusu olarak bazı başarılar elde etti. Carnera 1945 yılında profesyonel boksa geri dönmeye çalıştı ve başlangıçta iki galibiyetle iyi başladı. Ancak Luigi Mussina karşısında arka arkaya aldığı üç yenilginin ardından nihayet aktif bokstan emekli oldu. Eski boksör daha sonra 1946'da güreşçi olarak ikinci bir spor kariyerine başladı ve bunu 1960'lara kadar başarıyla sürdürdü. 1947 yılında Budd Schulberg, dövüşleri ayarlanan bir boksör hakkında "The Harder They Fall" adlı romanı yazdı ve bu roman 1956 yılında bir Hollywood filmine dönüştürüldü. Carnera'nın her zaman yeraltı dünyasıyla bağlantıları olduğu söylendiğinden, "The Harder They Fall" filmindeki başrolle hemen özdeşleştirildi. Eski boksör, romanı çeken film şirketine dava açtı ama başarılı olamadı. Carnera 1953 yılında Giuseppina Kovacic ile evlendi ve bu evlilikten Amerikan vatandaşlığı alarak Los Angeles'a yerleşti ve iki çocuk sahibi oldu.