Estelle Merle Thompson 19 Şubat 1911'de Galler ve Seylan (şimdi Sri Lanka) kökenli olarak Hindistan'da doğdu. Londra'ya gittiği 17 yaşına kadar bu ülkede eğitim gördü. Kariyerine İngiliz filmlerinde çoğunlukla unutulmaz roller ya da küçük rollerle başladı. Alf's Button'da (1930) kredisiz bir rolde göründü, bu maalesef önümüzdeki üç yıl boyunca düzenli olarak kendini tekrarlayacak bir modeldi. Ancak, film patronları sonunda aralarında kullanılmayan bir yetenek gördü ve Oberon'u daha büyük bir şey için tımar etmeye başladı. Sonunda önemli bir rol kaptı: Men of Tomorrow'daki (1932) Ysobel d'Aunay rolü. Bunu hemen The Private Life of Henry VIII (1933) izledi. The Scarlet Pimpernel'de (1934) canlandırdığı Lady Marguerite Blakeney rolünden sonra Hollywood'un çağrısına uyarak ABD filmlerinde şansını denemek üzere ayrıldı. The Broken Melody'deki (1934) (ABD'deki adı: Vagabond Violinist) rolünün bu ülkede başarılı olması nedeniyle Amerikalı film yöneticileri onun yeteneği hakkında zaten bir fikir sahibiydi. Kara Melek (1935) filmindeki Kitty Vane rolüyle En İyi Kadın Oyuncu dalında Akademi Ödülü'ne aday gösterilmesiyle Oberon hem İngiltere'de hem de ABD'de bir yıldız haline geldi. Bu filmdeki çalışması daha kaliteli filmler için teklifler almasını sağladı ve These Three (1936), Over the Moon (1939) ve The Divorce of Lady X (1938) gibi çok beğenilen filmlerde rol aldı. Bazı eleştirmenler tarafından "usta işi" olarak nitelendirilen ve eleştirmenlerce en çok beğenilen performansı Ölmeyen aşk (1939) filmindeki Cathy Linton rolüydü. 1940'lar onun için çok yoğun bir on yıl oldu ve en az 15 filmde rol aldı. Berlin Ekspresi'ndeki (1948) rolünden sonra, dört yıl sonra Pardon Fransızcam (1951) filmindeki Elizabeth Rockwell rolüne kadar bir daha beyaz perdede görülmedi. Bir yıldan uzun bir süre ekrandan uzak kalan Oberon, Desiree Napolyon'un Sevgilisi (1954) filmiyle geri döndü ve ne yazık ki sonraki yıllarda giderek daha az filmde görünmeye başladı. 1955'te hiç filmde oynamadı, 1956'da sadece bir filmde oynadı ve 1963'teki Of Love and Desire'a (Aşk ve Arzu) kadar da hiç filmde oynamadı. Bu arada Assignment Foreign Legion (1956) filminin sunuculuğunu yapmak üzere televizyonda göründü. Son filmi Interval (1973) oldu. Kariyeri sona erdikten sonra, 23 Kasım 1979'da Malibu, California'da geçirdiği ağır bir felç sonucu ölene kadar sessiz bir emeklilik hayatı yaşadı. Oberon 68 yaşındaydı ve güzelliğini sonuna kadar korumuştu.