Christopher Malcolm Bruno New Haven, Connecticut'ta doğdu. Connecticut'ın küçük bir kasabası olan Milford'da şimdi vefat etmiş olan annesi Nancy Mendillo ile birlikte büyüdü, ancak aynı zamanda Manhattan'ın Yukarı Batı Yakası'nda babası Scott Bruno ile de önemli miktarda zaman geçirdi. Sanat için bir takdir geliştirdi ancak bunu bir kariyer olarak sürdürmek gibi bir niyeti yoktu. Vermont'ta üniversiteye gitti ve bir yandan kayak takımında kayak yaparken bir yandan da Psikoloji okudu. 2. yılında geçirdiği bir sakatlık nedeniyle geçici olarak kenara çekildi ve farklı bir şey denemeye karar verdi. Machiavelli'nin "The Mandrake" adlı oyunu için seçmelere katıldı ve başrolde yer aldı. Sanat için yeni bir tutku keşfeden Bruno, Stony Brook Üniversitesi'ne transfer oldu ve burada ana dalını Tiyatro olarak değiştirdi ve beyzbol takımında yedek atıcı oldu. Hızlı topunun hızı saatte 90 mil olarak ölçüldü ve son senesini 6-0'lık bir dereceyle bitirerek okulun üç sayı, galibiyet ve oyun rekorunu kırdı. Bu rekorlar daha sonra Minnesota Twins'in daimi yıldızı Joe Nathan tarafından kırıldı. Üniversiteden sonra Chris tam zamanlı olarak New York'a taşındı ve birkaç barmenlik işinden sonra NBC'nin Another World (1964) adlı programında iki yıllık bir kontrat imzaladı. Dizideki ilk yılında Chris "Outstanding Newcomer" olarak Soap Opera Digest Ödülü'ne aday gösterildi. Birkaç yıl sonra All My Children'da (1970) toplumsal önyargılar yüzünden işini kaybeden eşcinsel bir okul öğretmeni olan Michael Delaney rolünü üstlendi. Çığır açan hikayesiyle senaristler o yıl Emmy kazandı. Kariyerini bir üst seviyeye taşımak için Los Angeles'a taşındı. The Improv'da stand-up komedisi yaptı ve Warner Bros'taki bir yönetici tarafından keşfedildi ve daha sonra "Suddenly Susan", "The Nanny", "Jesse" ve Alan Ball'un dizisi Oh Grow Up'ta (2006) tekrar eden bir rol aldı.1998 yılında Chris ve kardeşi Dylan Bruno, Lorenzo Carcaterra'nın karanlık ve cesur New York polis dizisi "The Force" için The WB. USA Network'te altı sezon boyunca yayınlanan Stephen King'in The Dead Zone (2002) adlı dizisinde Walt Bannerman rolünü üstlendi. 2004 yazında, "Last of the Romantics" adlı uzun metrajlı filmin yapımcılığını ve başrolünü üstlendi ve yine kardeşiyle birlikte çalıştı. The Dead Zone'a ara verdiği dönemde, Sir Anthony Hopkins'le başrollerini paylaştığı "The World's Fastest Indian" adlı uzun metrajlı filmin çalışmalarını tamamladı.The Dead Zone'un son sezonunda, kardeşi Dylan Bruno'nun da yer aldığı "Independence Day" adlı bölümü yöneterek yönetmenlik becerilerini kullanma fırsatı buldu. Bu bölümü, o yılın başlarında göğüs kanserinden ölen anneleri Nancy Mendillo Bruno'nun anısına ithaf ettiler. Dizinin yayından kaldırılmasının ardından Numb3rs (2005) ve Büyük Kaçış'ta (2005) tekrar eden televizyon rolleri aldı ve daha sonra Prison Break filminde rol aldı: The Final Break (2009) filminde rol aldı. The Cell 2 (2009) filminde erkek başrol oyuncusuydu. Castle (2009), Southland (2009), NCIS: Naval Criminal Investigative Service (2003) ve NCIS: Los Angeles (2009) dizilerinde uzun süre konuk oyuncu olarak rol aldı. 2013 yılında kuzeni Vohn Regensburger ile birlikte Dylan ile ilk kez gerçek kardeşleri canlandırdıkları A Remarkable Life (2016) adlı uzun metrajlı filmin yapımcılığını ve başrolünü üstlendi. Film bittikten sonra hemen Lifetime'ın Sorority Surrogate (2014) adlı dizisinde çalışmaya başladı ve ABC'nin Family Tools (2013) adlı dizisinde Leah Remini'nin karakterinin kocası olarak yinelenen bir karakter oldu. 2013 yılında ABC Family'nin The Fosters (2013) adlı dizisinin kadrosuna Adam rolüyle katıldı ve daha sonra MTV'nin Awkward adlı dizisinde Danny'yi canlandırdı. (2011). 8 Aralık 2017'de MMA dövüşçüsü olarak ilk profesyonel çıkışını yaptı.