Danimarka kökenli olan ve Syracuse, New York'ta doğan Phyllis Kirk, modellik kariyerine başlamadan önce garsonluk ve parfüm tezgâhı görevlisi olarak çalıştı. Hollywood onu çağırmadan önce sahne rolleri aldı. MGM ve ardından Warner Brothers'da sözleşmeli oyuncu olarak çalıştı ve en ünlü rolü olan Canavarlar Sarayı'nda (1953) manyak heykeltıraş Vincent Price tarafından takip edildi. Kirk'ün yetenekleri küçük ekranda daha iyi sergilendi, birçok prestijli dizide dramatik roller aldı ve sonuç olarak TV Guide ve Life dergilerine kapak oldu. Muhtemelen en iyi bilinen TV rolü, Peter Lawford'un sersem, hızlı konuşan karısı Nora Charles'dı. The Thin Man (1957). Oyunculuk kariyeri boyunca ACLU için röportajcı ve yazar olarak da çalıştı. 1970'lerdeki son rollerinden sonra, emekli olmadan önce halkla ilişkiler alanında çalışmaya başladı.