Elizabeth Ruth Grable 18 Aralık 1916'da St. Louis, Missouri'de Lillian Rose (Hofmann) ve borsacı John Conn Grable'ın çocuğu olarak dünyaya geldi. Alman, İngiliz, İrlandalı ve Hollandalı kökenlere sahipti. Annesi kızını bir yıldız yapmaya kararlı, inatçı ve materyalist bir kadındı. Daha sonra Betty adını alacak olan Elizabeth, üç yaşındayken Clark Dans Okulu'na kaydoldu. Annesinin rehberliğinde bale ve step dansı eğitimi alan Betty, yıldız olma umuduyla annesiyle birlikte Kaliforniya'ya doğru yola çıktı. Hollywood Profesyonel Okulu'na katıldı ancak Lillian kızının yaşı hakkında yalan söyledi ve Betty (gerçek yaşı 13), ilk müzikallerde koro kızı olarak birkaç küçük rol aldı (Whoopee! (1930), New Movietone Follies of 1930 (1930), Happy Days (1929) ve Let's Go Places (1930)), başlangıçta 'Frances Dean' olarak faturalandırıldı. 1932 yılında (gerçek yaşı 15), RKO Radio Pictures ile anlaştı ve 'Betty Grable' takma adını kullanmaya başladı. Küçük roller sonraki üç yıl boyunca devam etti. Betty sonunda By Your Leave (1934) filminde önemli bir rol aldı. Büyük rollerinden biri de College Swing (1938) filmindeydi. Ertesi yıl eski çocuk yıldız Jackie Coogan'la evlendi. Kısa bir süre vodvillerde turneye çıktılar ve Coogan'ın başarısı Coogan'ın başarısını artırdı ama 1940'ta boşandılar. Down Argentine Way (1940) filminde Glenda Crawford rolünü aldığında, halk nihayet bu parlayan parlak yıldızı fark etti. Yıldızlık Coney Island (1943) ve Sweet Rosie O'Grady (1943) gibi komedilerde geldi. Halk Betty'den büyülenmişti. İkinci Dünya Savaşı sırasında verdiği ünlü pin-up pozu dünyanın dört bir yanındaki kışlaları süsledi. Bu pin-up ile ve lüks müzikallerin yıldızı olarak Betty, Hollywood'un en çok kazanan yıldızı oldu. Savaştan sonra da yıldızı yükselmeye devam etti. 1947'de Amerika Birleşik Devletleri Hazine Bakanlığı, onun Amerika'daki en yüksek maaşlı yıldız olduğunu ve yılda yaklaşık 300.000 dolar kazandığını belirtti - bugünün standartlarına göre bile olağanüstü bir miktar. Daha sonra, onunla sözleşme yapan 20th Century-Fox, bacaklarını Lloyds of London'a bir milyon dolara sigortalattı. Müzikallerin düşüşe geçtiği 1950'lerin ortalarına kadar popüler olmaya devam etti. Son filmi Şöhret Yolu'ndan (1955) sonra Broadway ve gece kulüplerine yoğunlaştı. 1965 yılında grup lideri Harry James'ten boşandı. 1943 yılında evlenmişti. Hayatı, pek çok yıldızın başına öyle ya da böyle bela olan skandallardan uzak, aktif bir hayattı. Betty Grable, Veronica Lake'in ölümünden beş gün önce, 2 Temmuz 1973'te Santa Monica, Kaliforniya'da 56 yaşında akciğer kanserinden öldü. Inglewood Park Mezarlığı'na defnedildi.