Orkestra şefi André Hossein'in oğlu olan Paris doğumlu Robert Hossein, René Simon'un oyunculuk okulunda eğitim gördü. Hossein, Montmartre'daki efsanevi Grand Guignol Tiyatrosu'nda oyuncu/yönetmen olarak çalıştıktan sonra birkaç yılını "yasal" sahnede geçirdi. 1955 yapımı Rififi'den (İnsanlar ve Para, 1955) itibaren filmlerinde genellikle bezgin kötü adamları canlandırdı. İlk yönetmenlik denemesini The Wicked Go to Hell (1955) Les salauds vont en enfer (1955)) ile yapan Hossein, Toi... le venin (1958) ve J'ai tué Raspoutine (1967) gibi Film Noir filmlerinin yönetmenliğini üstlendi. Robert Hossein 1960'larda düzenli olarak yumuşak çekirdekli Angélique filmlerinde Jeoffrey de Peyrac rolünde göründü. Fransız sinemasının en önemli başrol oyuncularından biri olduğu için Brigitte Bardot, Michèle Mercier, Marina Vlady, Stéphane Audran, Claude Jade ya da İtalyan güzel Sophia Loren gibi başrol kadınlarının ve son olarak Vénus beauté (institut) (1999) filminde Audrey Tautou'nun ekran partneriydi.