Yaklaşık 100 filmde rol alan Jon Polito, en çok Coen kardeşlerle yaptığı çalışmalarla ve televizyonda düzenli ve konuk oyuncu olarak yer aldığı çok sayıda diziyle tanınıyor. Önemli sinema rolleri şunlardır: Millers Crossing, Barton Fink, The Man Who Wasn't There, The Crow, Blankman ve Marlon Brando ile The Freshman ve Big Eyes. Birlikte çalıştığı yönetmenler arasında Russel Mulcahy, Clint Eastwood, John McNaughton, Tom Hanks, Andrew Bergman, Michael Apted, Ridley Scott ve Tim Burton yer almaktadır. Televizyonda Crime Story, Ohara, Hearts are Wild, The Chronical ve eleştirmenlerce beğenilen Homicide, Life on the Street dizilerinde düzenli olarak rol aldı. Önemli konuk oyuncu rolleri arasında Seinfeld'deki şaşkın ev sahibi Sylvio, The Chris Isaak Show'daki tek kadın rolü Rhonda, It's Always Sunny in Philadelphia'daki Danny Devito'nun karakteri Frank'in kardeşi Gino ve Modern Family'deki Earl Chambers yer almaktadır. Broadway'de Faye Dunaway ile birlikte The Curse Of An Aching Heart'ta ve Dustin Hoffman ile birlikte 1985 Tony ödüllü Death Of A Salesman'da rol aldı ve CBS için filmini çekti. 1980'de Broadway dışı tiyatro dalında En İyi Aktör OBIE ödülünü aldı. Diğer ödülleri arasında kardeşi Jack Polito'nun yönettiği The Dancing Pumpkin'deki animasyon seslendirmesi için 2001 TELLY, Oyunculukta Mükemmellik için New York Bağımsız Festivali Ödülü ve Film ve Televizyonda yaşam boyu yaptığı çalışmalar için 2005 Cinequest Maverick Ödülü bulunmaktadır. Jon 2012 yılında Anti-Muse adlı kısa filmiyle Hollywood Reel Bağımsız Film Festivali'nden En İyi Erkek Oyuncu Ödülü'nü aldı. Başarısını üç kişiye borçlu; akıl hocası Dominic Garvey, tek oyunculuk öğretmeni Irene Baird ve merhum, büyük yönetmen ve arkadaşı Paul Bettis. Ayrıca, üniversitede kendisine film ve tasarım dersleri veren ve o zamandan beri hayatından hiç çıkmayan New Yorklu tiyatro sanatçısı Theodora Skipitares de ilham kaynağı. O 'Sanat' hayatta.