Frank Wolff kariyerine birkaç Roger Corman filminde rol alarak başladı. Ancak Wolff'un başarılı olabilmesi için Avrupa'ya gitmesi gerekiyordu. Sonunda ile İtalya ve Avrupa'da tanınmış bir aktör olmayı başardı. performans Salvatore Giuliano (1962) ve birçok Avrupa film yapımında rol aldı. Dahası, Wolff bir Spagetti Western filmlerinin büyük yıldızı. En ünlüsü ama en kısası, filmindeki dost canlısı çiftçi Brett McBain rolündeydi. Sergio Leone'nin Batıda Kan Var (1968). Şerif rolüyle de çok ihtiyaç duyulan hafif rahatlamayı sağladı. Sergio Corbucci'nin Büyük Sessizlik (1968). Spagetti-Western'lerin zamanı sona erdiğinde, Wolff'un birkaç filmi vardı. İtalyan suç filmlerinde rol aldı. Diğer unutulmaz performanslar Duccio Tessari'nin Giallo'su Dün gece ölmüştü (1970) ya da Wolffs'un polis komiseri olarak son performanslarından birinde Fernando Di Leo'nun Milano calibro 9 (1972). Ne yazık ki, büyük aktör depresyondan muzdaripti ve Aralık 1971'de Roma'daki Hilton Oteli.