Maya Dolittle ve sadık köpeği Lucky kalpleri ısıtacak harika bir macerayla geri dönüyorlar. Maya’nın veterinerlik okuluna gitme planı Amerikan Başkanı’ndan aldığı bir telefonla askıya alınıyor. Öyle görünüyor ki First Dog kontrolden çıkmıştır ve Başkanın Maya’nın yardımına ihtiyacı vardır. Bu felaketin ülke çapında bir krize dönüşmesini engellemek Maya ve sadık dostu Lucky’nin elindedir.